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Denominazione comune (e forma farmaceutica): FLUZOL ™ 50 mg capsule FLUZOL ™ 150 mg capsule FLUZOL ™ 200 mg capsule FLUZOL ™ infusione endovenosa 100 mL COMPOSIZIONE Ogni Fluzol 50 mg capsula contiene 50 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol 150 mg capsula contiene 150 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol 200 mg capsula contiene 200 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol IV infusione contiene 2 mg f luconazole per 1 ml di soluzione. FARMACOLOGICHE fungicidi CLASSIFICAZIONE A.20.2.2. FARMACOLOGICA AZIONE fluconazolo è un antimicotico triazoli che nei funghi sensibili inibisce il citocromo P-450 enzimi dipendenti con conseguente compromissione della sintesi dell'ergosterolo nelle membrane delle cellule fungine. Fluconazolo è ben assorbito dopo somministrazione orale, biodisponibilità per via orale essendo il 90% o più che dalla via endovenosa. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 1 a 2 ore dalla somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose in un range di 50 mg a 400 mg. Dosi multiple porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco; Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte in 6 a 10 giorni ma possono essere raggiunti il giorno 2 se viene somministrata una dose di carico. L'emivita di eliminazione del fluconazolo è di circa 30 ore ed è aumentata nei pazienti con funzione renale compromessa. legame alle proteine plasmatiche è solo circa il 12%. E 'stato dimostrato in studi farmacocinetici eseguiti nei bambini che il fluconazolo è eliminato più rapidamente nei bambini che negli adulti, con un tempo di dimezzamento di 23 ore. Nei bambini di età inferiore a 1, il volume di distribuzione di fluconazolo (950 ml / kg) è più alta che negli adulti (700 ml / kg). L'accumulo sul dosaggio giornaliero multiplo è i livelli plasmatici di stato quindi meno e costante si ottengono più velocemente che negli adulti. Le mezze vite di fluconazolo, nei neonati, determinate nel corso le prime 2 settimane di vita sono notevolmente più lungo rispetto ai valori degli adulti con una media di 74 ore al giorno 1 e 47 ore a 13 ° giorno di vita. Il volume di distribuzione è circa 1200 ml / kg nei neonati. L'ottanta per cento o più di fluconazolo viene escreto immodificato nelle urine; circa il 11% viene escreto sotto forma di metaboliti. spazio fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non vi è alcuna evidenza di metaboliti circolanti, ma l'accumulo è significativo oltre 15 giorni e concentrazione può aumentare di 2-3 volte. L'eliminazione plasmatica lunga emivita (circa 30 ore) fornisce la base per il dosaggio una volta al giorno per il trattamento di condizioni sistemiche, la terapia singola dose per la candidosi vaginale e una dose settimanale, per altre indicazioni. Casi di super-infezione da Candida spp diverse da C. albicans, che spesso non sono di per sé suscettibili di fluconazolo (ad esempio Candida krusei), sono stati segnalati. Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa. Fluconazolo ha dimostrato di non influenzare le concentrazioni plasmatiche di testosterone nei maschi o concentrazioni di steroidi nelle donne in età fertile. INDICAZIONI terapia anti-infettivi devono essere regolati in base ai risultati di culture e studi di laboratorio. Il fluconazolo viene somministrato per via orale o per infusione endovenosa in dosi simili. Il fluconazolo è indicato per il trattamento delle seguenti condizioni in adulti e bambini: meningite criptococcica e terapia di mantenimento per prevenire le ricadute della malattia criptococcica nei pazienti con AIDS. Orofaringea e candidosi esofagea. La prevenzione di infezioni fungine in pazienti con neoplasie che sono predisposti a tali infezioni come risultato di chemioterapia citotossica e radioterapia. Quando il trattamento sistemico è indicato e appropriato, fluconazolo viene utilizzata nelle seguenti condizioni: candidosi vaginale, acuta o recidivante e la profilassi per ridurre l'incidenza di recidive candidosi vaginale. Dermatomicosi compresi tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, tinea unguium (onicomicosi), e l'infezione cutanea candida. prove sufficienti è disponibile per stabilire la sicurezza e l'efficacia di fluconazolo nelle indicazioni di cui sopra per l'uso nei bambini "vedere Avvertenze" CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al fluconazolo o uno qualsiasi degli eccipienti della preparazione. La somministrazione concomitante di cisapride è controindicato nei pazienti in trattamento con fluconazolo. La somministrazione concomitante di terfenadina è controindicato nei pazienti trattati con fluconazolo a dosi multiple di 400 mg al giorno o superiore basate su risultati di uno studio di interazione multipla dose. (Vedere la sezione Interazioni) Terapia della dose multipla è controindicato nei pazienti con insufficienza renale. Gravidanza. Il fluconazolo non deve essere somministrato a donne che allattano al seno, come il fluconazolo si trova nel latte materno a concentrazioni simili a plasma. AVVERTENZE uso durante la gravidanza e l'allattamento di sicurezza durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Non ci sono studi adeguati e ben controllati che ha valutato la sicurezza del trattamento con fluconazolo in donne in gravidanza. Le anomalie congenite nei neonati le cui madri sono state trattate con fluconazolo sono stati segnalati. La relazione tra l'uso di fluconazolo e questi eventi non sono chiari. Uso nei bambini evidenza disponibile non è sufficiente per stabilire la sicurezza e l'efficacia di fluconazolo nei bambini nelle seguenti condizioni: Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari L'esperienza indica che la terapia di fluconazolo è improbabile che compromettere la capacità del paziente di guidare o usare macchinari. Epatici Casi di funzione di tossicità epatica grave compresi decessi, sono stati associati alla terapia con fluconazolo, principalmente in pazienti con gravi condizioni cliniche di base. Nei casi di epatotossicità fluconazolo-associato, alcuna relazione evidente a totale dose giornaliera, la durata della terapia, l'età o è stato osservato sesso del paziente. Epatotossicità può essere reversibile con l'interruzione della terapia. I pazienti che sviluppano anomalie dei test di funzionalità epatica durante la terapia con fluconazolo devono essere monitorati per lo sviluppo di danno epatico più grave. Se i segni clinici o sintomi compatibili con malattie epatiche sviluppare che possono essere attribuiti al fluconazolo, la terapia con fluconazolo deve essere interrotto. eruzioni cutanee Meno frequentemente, i pazienti hanno sviluppato, prurito, orticaria, pelle secca, angioedema, odore anormale, reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica durante la terapia con fluconazolo. AIDS pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di reazione cutanea grave a molti farmaci. Se i pazienti con infezioni fungine sistemiche sviluppano eruzioni cutanee, essi devono essere attentamente monitorati e se le lesioni bollose o eritema multiforme terapia con fluconazolo deve essere interrotto. La somministrazione concomitante di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno con terfenadina deve essere attentamente monitorato. (Vedere le interazioni sezione) Dosaggio in pazienti con ridotta funzionalità renale fluconazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa. L'ottanta per cento o più di fluconazolo viene escreto immodificato nelle urine. Non ci sono aggiustamenti della terapia singola dose sono necessari. Nei pazienti con insufficienza renale, la terapia a dosi multiple deve essere attentamente monitorato. Una dose iniziale di 50 a 400 mg deve essere somministrato a pazienti (compresi i bambini) con funzione renale compromessa. Dopo la dose di carico, la dose giornaliera (per l'indicazione) dovrebbe essere basata sulla seguente tabella: DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Clearance della creatinina (ml / min) Percentuale di dose raccomandata 100% dopo ogni dialisi Questi sono suggeriti aggiustamenti della dose sulla base di farmacocinetica in seguito alla somministrazione di dosi multiple. A seconda delle condizioni cliniche, può essere necessaria un'ulteriore regolazione. Quando la creatinina sierica è l'unica misura della funzione renale a disposizione, la seguente formula (basata sul sesso, il peso e l'età del paziente) deve essere utilizzato per stimare la clearance della creatinina: Peso (kg) x (140 meno AG e) 72 x creatinina sierica (mg / dl) La conversione di unità di creatinina sierica a SI (cioè micromol / L): Peso (kg) x (140 meno l'età) 88,4 x 72 x creatinina sierica (mg / dl) 0,85 x di sopra del valore DOSAGGIO E ISTRUZIONI PER L'USO terapia per le infezioni che richiedono un trattamento a dosi multiple devono essere continuate fino a test di laboratorio e parametri clinici indicano che l'infezione micotica attiva è placata. Una durata insufficiente della terapia fluconazolo può portare al ripetersi di infezione attiva. La terapia di mantenimento nei pazienti con AIDS e criptococco la meningite o ricorrente candidosi orofaringea è di solito necessario per prevenire le ricadute. Uso negli adulti meningite criptococcica possono essere trattati con una dose iniziale di fluconazolo 400 mg il primo giorno seguita da 200 mg una volta al giorno. Questa dose può essere aumentata a 400 mg al giorno, a seconda della risposta clinica del paziente. La durata della terapia per la meningite criptococcica si basa sulla risposta clinica e micologica, ma di solito è di 6-8 settimane. Fluconazolo può essere utilizzato anche in dosi giornaliere di 100 a 200 mg per prevenire ricaduta dopo un ciclo primario di terapia antifungina per la meningite criptococcica acuta in pazienti affetti da AIDS. candidosi sistemica possono essere trattati con una dose iniziale di fluconazolo 400 mg il primo giorno seguiti da 200 mg al giorno. La dose può essere aumentata a 400 mg al giorno, a seconda della risposta clinica del paziente. Durata della terapia per il trattamento candidosi sistemica è basata sulla risposta clinica del paziente. Per candidosi orofaringea, la dose abituale è di 50 a 100 mg una volta al giorno per 7-14 giorni. Nei pazienti con funzione immunitaria gravemente compromessa, il trattamento può essere continuato per periodi più lunghi, se necessario. Nei pazienti con AIDS, dopo che il paziente riceve un ciclo completo di terapia primaria, il fluconazolo può essere somministrato a un 150 mg una volta dose settimanale al fine di prevenire una ricaduta di candidosi orofaringea. Per candidosi esofagea, la dose raccomandata è di 200 mg il primo giorno, seguita da 100 mg a 200 mg una volta al giorno. Dosi fino a 400 mg al giorno può essere utilizzato sulla base del giudizio medico della risposta del paziente alla terapia. I pazienti con candidiasi esofagea devono essere trattati per un minimo di tre settimane e per almeno due settimane dopo la risoluzione dei sintomi. Per la prevenzione di candidosi, una dose di 50 mg di fluconazolo a 400 mg una volta al giorno è raccomandata in base al rischio i pazienti per lo sviluppo di infezioni fungine. Una dose di 400 mg una volta al giorno è stato utilizzato in pazienti che sono ad alto rischio di infezione sistemica esempio i pazienti che si prevede di avere una profonda e prolungata neutropenia. amministrazione fluconazolo deve iniziare parecchi giorni prima della comparsa della neutropenia e proseguire per 7 giorni dopo che la conta dei neutrofili sale oltre 1000 cellule per mm³. Fluconazolo 150 mg deve essere somministrato in dose singola per via orale per la candidosi vaginale. A 150 mg una volta dose mensile può essere utilizzato per ridurre l'incidenza di recidiva candidosi vaginale. Individuazione della durata della terapia è necessaria ma varia da 4-12 mesi. Alcuni pazienti possono richiedere un dosaggio più frequenti. Fluconazolo 150 mg deve essere somministrato come dose singola per via orale, per il trattamento della candida balanitis. Per le infezioni cutanee, tra cui tinea cruris, pedis, corporis, e candida le infezioni la dose raccomandata è di 150 mg una volta alla settimana. La durata raccomandata della terapia è normalmente da 2 a 4 settimane. tinea pedis può richiedere un trattamento per un massimo di 6 settimane. Il dosaggio raccomandato per tinea unguium è di 150 mg una volta alla settimana. Il trattamento deve essere continuato fino chiodo infetto viene sostituito (chiodi infetti crescono). Ricrescita delle unghie e dei piedi normalmente richiedono 3 a 6 mesi e fino a 6 a 12 mesi, rispettivamente. Tuttavia, i tassi di crescita possono variare ampiamente in individui e per età. Chiodi a volte rimangono sfigurati dopo il successo del trattamento di infezioni croniche a lungo termine. Utilizzo in anziani normali raccomandazioni di dosaggio dovrebbe essere adottata in cui non vi è alcuna evidenza di insufficienza renale. Uso nei bambini Come con infezioni simili negli adulti, la durata della terapia con fluconazolo si basa sulla risposta clinica e micologica. La dose giornaliera massima adulto non dovrebbe essere superata nei bambini. Il fluconazolo viene somministrato in una singola dose giornaliera. Per il trattamento di candidosi orofaringea nei bambini, il dosaggio fluconazolo raccomandata è di 6 mg / kg il primo giorno, seguita da 3 mg / kg una volta al giorno. Per abbassare la probabilità di recidiva, il trattamento deve essere somministrato per almeno 2 settimane. Per il trattamento di candidosi esofagea nei bambini, il dosaggio fluconazolo raccomandata è di 6 mg / kg il primo giorno, seguita da 3 mg / kg una volta al giorno. Sulla base di giudizio medico della risposta del paziente, dosi fino a 12 mg / kg / die può essere utilizzato. I pazienti con candidiasi esofagea devono essere trattati per un minimo di tre settimane e per almeno 2 settimane dopo la risoluzione dei sintomi. Per il trattamento di candidosi sistemica e infezione criptococcica, la dose raccomandata è 6-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità della malattia. Per la prevenzione di infezioni fungine in pazienti immunocompromessi considerati a rischio come conseguenza di neutropenia dopo chemioterapia citotossica o radioterapia, la dose deve essere 3-12 mg / kg al giorno, a seconda della portata e della durata della neutropenia indotta. (Per i bambini con compromissione della funzionalità renale, vedere "Dosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale"). Per i bambini con compromissione della funzionalità renale la dose giornaliera deve essere ridotta in conformità con le linee guida fornite per gli adulti, a seconda del grado di insufficienza renale. Uso nei bambini 4 settimane di età e più giovani fluconazolo è escreto lentamente nei neonati. Nelle prime due settimane di vita dello stesso mg / kg dosaggio come nei bambini più grandi dovrebbe essere usato, ma somministrato ogni 72 ore. La stessa dose deve essere somministrata ogni 48 ore, durante le settimane 3 e 4 della vita. Infusione endovenosa di Fluconazolo è formulata in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, ogni 200 mg (100 ml) contenente 15 mmol ciascuno di Na + e Cl. Perché fluconazolo è disponibile come soluzione diluita salina, in pazienti che necessitano di sodio o di restrizione dei liquidi, occorre tenere in considerazione la velocità di somministrazione di liquidi. infusione endovenosa Fluconazolo è compatibile con i seguenti fluidi amministrazione: Cloruro di potassio in glucosio Fluconazolo può essere infuso ad una velocità massima di circa 200 mg / ora attraverso una linea esistente con uno dei fluidi sopra elencati. Anche se non sono stati osservati incompatibilità specifiche, miscelazione con altri farmaci prima infusione non è raccomandato. EFFETTI COLLATERALI E PRECAUZIONI SPECIALI Gli effetti collaterali più comuni associati con fluconazolo sono: gastrointestinali: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e flatulenza. sono state osservate anomalie della Funzione epatica, renale e ematologica durante la terapia con fluconazolo in alcuni pazienti, in particolare quelli con patologie di base gravi come l'AIDS e il cancro (vedi "Avvertenze"). Centrale e Sistema nervoso periferico: cefalea dermatologica: Rash. Se una eruzione cutanea si sviluppa che è considerato attribuibile al fluconazolo, l'ulteriore trattamento con questo farmaco deve essere interrotto. Fegato / biliare: Grave tossicità epatica è stata riportata in pazienti con patologie gravi. Rari casi di decessi, fosfatasi alcalina elevata, bilirubina elevata, elevata SGOT, sono stati osservati elevati SGPT. Altri effetti collaterali includono: gastrointestinale: dispepsia Centrale e Periferico Sistema Nervoso: capogiri, vertigini, convulsioni, ipercinesia, ipertonia dermatologica: reazioni cutanee sono rare, ma esfoliative reazioni cutanee come la necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson è stato segnalato, più comunemente nei pazienti con AIDS (vedi avvertenze). Alopecia stato segnalato. Ematopoietico e linfatico: leucopenia compresa agranulocitosi e neutropenia, trombocitopenia Fegato / biliare: insufficienza epatica, epatite, necrosi epatocellulare, ittero immunologico: rari casi di anafilassi, angioedema e edema facciale prurito sono stati segnalati. Metabolica / nutrizionali: ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, ipokaliemia, poliuria, sete Psychiatric: Nervosismo, insonnia riproduttivo: sanguinamento intermestruale, leucorrea, menorragia, femminile disfunzioni corpo sessuale nel suo complesso: Flushing, malessere, stanchezza, brividi altri sensi: visione anormale, alterazione del gusto Interazioni nei soggetti trattati con warfarin, fluconazolo ha dimostrato di prolungare i tempi di protrombina. In pazienti trattati con fluconazolo concomitante e la terapia con warfarin, eventi di sanguinamento (ematuria, ecchimosi, epistassi, sanguinamento gastrointestinale, e malaena), in associazione con un aumento del tempo di protrombina sono stati segnalati. La dose di anticoagulante deve essere attentamente titolato e il tempo di protrombina attentamente monitorata in pazienti che sono in trattamento concomitante con farmaci fluconazolo e cumarina. Tali pazienti che necessitano di interventi di chirurgia e orale dentale minori devono essere attentamente monitorati. Fluconazolo ha mostrato di prolungare il siero emivita di sulfaniluree orali somministrati contemporaneamente. Interazioni clinicamente rilevanti non sono stati osservati con la somministrazione concomitante di contraccettivi orali e fluconazolo. Interazioni clinicamente rilevanti non sono stati osservati con la somministrazione concomitante di fluconazolo e cimetidina. Benzodiazepine (Short Acting): C'è un'interazione potenzialmente rilevante tra midazolam e fluconazolo. I dati indicano chiaramente che il fluconazolo influenza la farmacocinetica di midazolam che si traduce in un sostanziale aumento delle concentrazioni di midazolam ed i suoi effetti psicomotori. Questo effetto sul midazolam sembra essere più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo che con fluconazolo somministrato per via endovenosa. Se la terapia concomitante di benzodiazepine è necessaria nei pazienti in terapia con fluconazolo, una riduzione del dosaggio delle benzodiazepine dovrebbe essere considerato e pazienti deve essere adeguatamente monitorato. Nessun effetto negativo è stato visto su livelli di steroidi endogeni o ACTH stimolata risposta del cortisolo. Si raccomanda che i livelli di concentrazione plasmatici ciclosporina essere monitorate nei pazienti sottoposti a terapia con fluconazolo. In uno studio cinetica in pazienti sottoposti a trapianto renale concentrazioni di ciclosporina sono stati trovati ad aumentare lentamente dopo una dose di 200 mg di fluconazolo. Tuttavia, in un altro studio a dosi multiple con 100 mg al giorno, il fluconazolo non ha influenzato i livelli di ciclosporina in pazienti con trapianto di midollo osseo. La somministrazione di dosi multiple di idroclorotiazide e fluconazolo ha comportato un aumento clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche-fluconazolo. La somministrazione di fenitoina e fluconazolo ha comportato un aumento clinicamente significative delle concentrazioni di fenitoina. Il fluconazolo può ridurre la clearance della teofillina. Così, la somministrazione concomitante di fluconazolo e teofillina può aumentare il rischio di tossicità da teofillina a causa della diminuzione fluconazolo indotta della clearance plasmatica di teofillina. La somministrazione concomitante di risultati rifampicina e fluconazolo a ridotta concentrazione plasmatica di fluconazolo. Sono stati segnalati aumentate concentrazioni plasmatiche di zidovudina: zidovudina. è stato osservato un aumento dei livelli di zidovudina, probabilmente causato dalla diminuzione della conversione di zidovudina al suo principale metabolita nel corso di due studi cinetici. Durante uno degli studi nei pazienti affetti da AIDS o ARC, i livelli di zidovudina sono stati determinati prima e dopo un dosaggio di 200 mg di fluconazolo, giorno per 15 giorni. È stato osservato un aumento significativo zidovudina (20%). Durante il secondo studio, un periodo di due, due trattamenti, studio cross-over in pazienti affetti da HIV, i livelli di zidovudina sono stati esaminati. In due occasioni, 21 giorni di distanza, i pazienti hanno ricevuto zidovudina 200 mg ogni otto ore con o senza fluconazolo 400 mg al giorno per sette giorni. È stato osservato un aumento significativo della zidovudina (74%) durante la somministrazione concomitante di zidovudina e fluconazolo. Si raccomanda che i pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di zidovudina e fluconazolo essere monitorati per lo sviluppo di reazioni avverse zidovudina-correlati. Terfenadina: La somministrazione concomittant di fluconazolo e terfenadina deve essere evitato a causa del rischio di aritmie cardiache. Aumento delle concentrazioni terfenadina seguenti dosi elevate di fluconazolo sono state associate ad anomalie dell'ECG. Studi di interazione sono stati effettuati, a causa del verificarsi di gravi aritmie cardiache secondarie al prolungamento dell'intervallo QTc nei pazienti trattati con antimicotici azolici in concomitanza con terfenadina. In uno degli studi, un prolungamento dell'intervallo QTc non è stato osservato, seguendo un 200 mg dose giornaliera di fluconazolo. In un secondo studio, sono stati osservati aumenti significativi nei livelli plasmatici di terfenadina seguente 400 mg e 800 mg dose giornaliera di fluconazolo. La somministrazione concomitante di terfenadina e fluconazolo a dosi di 400 mg o superiori è controindicato (vedi controindicazioni). I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno con terfenadina devono essere attentamente monitorati. sono stati riportati aumenti delle concentrazioni plasmatiche di rifabutina: rifabutina. Uveite nei pazienti trattati con la somministrazione concomitante di fluconazolo e rifabutina stato segnalato. I pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di rifabutina e fluconazolo devono essere attentamente monitorati. Cisapride: L'uso concomitante di fluconazolo con cisapride deve essere evitato a causa del rischio di aritmie cardiache. La somministrazione concomitante di fluconazolo e cisapride potrebbe tradursi in una maggiore concentrazione cisapride e la tossicità associata. In pazienti sottoposti a terapia con fluconazolo e cisapride concomitante, sono stati riportati eventi cardiaci tra cui torsioni di punta. La somministrazione concomitante di cisapride è controindicato nei pazienti trattati con fluconazolo. Tacrolimus: Ci sono state segnalazioni che esiste un'interazione quando il fluconazolo viene somministrato in concomitanza con tacrolimus, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di tacrolimus. Nefrotossicità è stata segnalata in pazienti trattati con la somministrazione concomitante di fluconazolo e tacrolimus. I pazienti che ricevono tacrolimus e fluconazolo in concomitanza devono essere attentamente monitorati per i cambiamenti delle concentrazioni plasmatiche di tacrolimus e / o nefro - e neurotossicità. Fluconazolo può interferire con il metabolismo di astemizolo o altri farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P-450, presumibilmente attraverso l'inibizione del citocromo P-450 (CYP3A4). Questo può spiegare agli incrementi registrati nei concentrazioni plasmatiche di questi medicinali. In assenza di informazioni definitive, deve essere usata cautela quando co-somministrazione di fluconazolo. I pazienti devono essere attentamente monitorati. (Vedere "Avvertenze"). è stata segnalata SINTOMI NOTI di sovradosaggio e particolari riguardanti il suo trattamento sovradosaggio con fluconazolo. In un caso un paziente di 42 anni infettati con HIV sviluppato allucinazioni ed esposto comportamento paranoico dopo riferito l'ingestione di 8200 mg di fluconazolo. Il paziente è stato ricoverato in ospedale e le sue condizioni risolto entro 48 ore. I seguenti eventi sono stati riportati con un sovradosaggio con fluconazolo: insonnia, irritabilità, vomito, diarrea, dolori addominali / crampi, anoressia, rigonfiamento della fontanella, elevazione della fosfatasi alcalina e gamma glutamil transpeptidasi, aumento della calcemia, l'insufficienza renale, la fatica, facciale eruzione cutanea, eritema cutaneo, orticaria generalizzata, artralgia, prurito, sensazione di intorpidimento della lingua e l'umore in difficoltà. Poiché non chiaro modello di eventi avversi sovradosaggio è stato identificato, non è possibile mettere in relazione sovradosaggio fluconazolo per un modello specifico di eventi avversi. Nel avvento di sovradosaggio, il trattamento sintomatico (con misure di supporto e lavanda gastrica, se necessario) può essere adequate. Fluconazole è in gran parte escreto nelle urine; diuresi forzata probabilmente aumentare la velocità di eliminazione. Una seduta di emodialisi tre ore diminuisce i livelli plasmatici di circa il 50%. FLUZOL 50 mg capsule Capsule di gelatina dura, snap-fit chiusura, berretto turchese / corpo bianco con l'impronta FC50, contenente una polvere bianca inodore. FLUZOL 150 mg capsule Capsule di gelatina dura, a scatto di chiusura, cappuccio bianco / corpo bianco con l'impronta FC150, contenente una polvere bianca inodore. FLUZOL capsule da 200 mg Capsule di gelatina dura, a scatto di chiusura, berretto viola / corpo bianco con l'impronta FC200, contenente una polvere bianca inodore. FLUZOL infusione endovenosa 100 mL fiale di vetro trasparente contenente una soluzione limpida e incolore, priva di particelle visibili. FLUZOL 50 mg capsule Bianco, PVC opaco / Blister in alluminio strisce contenenti 14 capsule FLUZOL 150 mg capsule Bianco, PVC opaco / Blister in alluminio strisce contenenti 1 o 4 capsule FLUZOL capsule da 200 mg Bianco, PVC opaco / Blister in alluminio strisce contenenti 28 o 30 capsule FLUZOL infusione endovenosa 100 mL 100 ml fiale di vetro trasparente contenente soluzione limpida e incolore, priva di particelle visibili FLUZOL 50 mg, 150 e 200 capsule Conservare al di sotto di 25 ° C. Non rimuovere le bolle dal contenitore esterno fino al momento dell'uso. Tenere fuori dalla portata dei bambini. FLUZOL infusione endovenosa Conservare al di sotto di 25 ° C. Non congelare. Eliminare i contenuti residui dopo l'uso. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Denominazione comune (e forma farmaceutica): FLUZOL ™ 50 mg capsule FLUZOL ™ 150 mg capsule FLUZOL ™ 200 mg capsule FLUZOL ™ infusione endovenosa 100 mL COMPOSIZIONE Ogni Fluzol 50 mg capsula contiene 50 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol 150 mg capsula contiene 150 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol 200 mg capsula contiene 200 mg di fluconazolo. Ogni Fluzol IV infusione contiene 2 mg f luconazole per 1 ml di soluzione. FARMACOLOGICHE fungicidi CLASSIFICAZIONE A.20.2.2. FARMACOLOGICA AZIONE fluconazolo è un antimicotico triazoli che nei funghi sensibili inibisce il citocromo P-450 enzimi dipendenti con conseguente compromissione della sintesi dell'ergosterolo nelle membrane delle cellule fungine. Fluconazolo è ben assorbito dopo somministrazione orale, biodisponibilità per via orale essendo il 90% o più che dalla via endovenosa. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 1 a 2 ore dalla somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose in un range di 50 mg a 400 mg. Dosi multiple porta ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco; Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte in 6 a 10 giorni ma possono essere raggiunti il giorno 2 se viene somministrata una dose di carico. L'emivita di eliminazione del fluconazolo è di circa 30 ore ed è aumentata nei pazienti con funzione renale compromessa. legame alle proteine plasmatiche è solo circa il 12%. E 'stato dimostrato in studi farmacocinetici eseguiti nei bambini che il fluconazolo è eliminato più rapidamente nei bambini che negli adulti, con un tempo di dimezzamento di 23 ore. Nei bambini di età inferiore a 1, il volume di distribuzione di fluconazolo (950 ml / kg) è più alta che negli adulti (700 ml / kg). L'accumulo sul dosaggio giornaliero multiplo è i livelli plasmatici di stato quindi meno e costante si ottengono più velocemente che negli adulti. Le mezze vite di fluconazolo, nei neonati, determinate nel corso le prime 2 settimane di vita sono notevolmente più lungo rispetto ai valori degli adulti con una media di 74 ore al giorno 1 e 47 ore a 13 ° giorno di vita. Il volume di distribuzione è circa 1200 ml / kg nei neonati. L'ottanta per cento o più di fluconazolo viene escreto immodificato nelle urine; circa il 11% viene escreto sotto forma di metaboliti. spazio fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Non vi è alcuna evidenza di metaboliti circolanti, ma l'accumulo è significativo oltre 15 giorni e concentrazione può aumentare di 2-3 volte. L'eliminazione plasmatica lunga emivita (circa 30 ore) fornisce la base per il dosaggio una volta al giorno per il trattamento di condizioni sistemiche, la terapia singola dose per la candidosi vaginale e una dose settimanale, per altre indicazioni. Casi di super-infezione da Candida spp diverse da C. albicans, che spesso non sono di per sé suscettibili di fluconazolo (ad esempio Candida krusei), sono stati segnalati. Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa. Fluconazolo ha dimostrato di non influenzare le concentrazioni plasmatiche di testosterone nei maschi o concentrazioni di steroidi nelle donne in età fertile. INDICAZIONI terapia anti-infettivi devono essere regolati in base ai risultati di culture e studi di laboratorio. Il fluconazolo viene somministrato per via orale o per infusione endovenosa in dosi simili. Il fluconazolo è indicato per il trattamento delle seguenti condizioni in adulti e bambini: meningite criptococcica e terapia di mantenimento per prevenire le ricadute della malattia criptococcica nei pazienti con AIDS. Orofaringea e candidosi esofagea. La prevenzione di infezioni fungine in pazienti con neoplasie che sono predisposti a tali infezioni come risultato di chemioterapia citotossica e radioterapia. Quando il trattamento sistemico è indicato e appropriato, fluconazolo viene utilizzata nelle seguenti condizioni: candidosi vaginale, acuta o recidivante e la profilassi per ridurre l'incidenza di recidive candidosi vaginale. Dermatomicosi compresi tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, tinea unguium (onicomicosi), e l'infezione cutanea candida. prove sufficienti è disponibile per stabilire la sicurezza e l'efficacia di fluconazolo nelle indicazioni di cui sopra per l'uso nei bambini "vedere Avvertenze" CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al fluconazolo o uno qualsiasi degli eccipienti della preparazione. La somministrazione concomitante di cisapride è controindicato nei pazienti in trattamento con fluconazolo. La somministrazione concomitante di terfenadina è controindicato nei pazienti trattati con fluconazolo a dosi multiple di 400 mg al giorno o superiore basate su risultati di uno studio di interazione multipla dose. (Vedere la sezione Interazioni) Terapia della dose multipla è controindicato nei pazienti con insufficienza renale. Gravidanza. Il fluconazolo non deve essere somministrato a donne che allattano al seno, come il fluconazolo si trova nel latte materno a concentrazioni simili a plasma. AVVERTENZE uso durante la gravidanza e l'allattamento di sicurezza durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Non ci sono studi adeguati e ben controllati che ha valutato la sicurezza del trattamento con fluconazolo in donne in gravidanza. Le anomalie congenite nei neonati le cui madri sono state trattate con fluconazolo sono stati segnalati. La relazione tra l'uso di fluconazolo e questi eventi non sono chiari. Uso nei bambini evidenza disponibile non è sufficiente per stabilire la sicurezza e l'efficacia di fluconazolo nei bambini nelle seguenti condizioni: Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari L'esperienza indica che la terapia di fluconazolo è improbabile che compromettere la capacità del paziente di guidare o usare macchinari. Epatici Casi di funzione di tossicità epatica grave compresi decessi, sono stati associati alla terapia con fluconazolo, principalmente in pazienti con gravi condizioni cliniche di base. Nei casi di epatotossicità fluconazolo-associato, alcuna relazione evidente a totale dose giornaliera, la durata della terapia, l'età o è stato osservato sesso del paziente. Epatotossicità può essere reversibile con l'interruzione della terapia. I pazienti che sviluppano anomalie dei test di funzionalità epatica durante la terapia con fluconazolo devono essere monitorati per lo sviluppo di danno epatico più grave. Se i segni clinici o sintomi compatibili con malattie epatiche sviluppare che possono essere attribuiti al fluconazolo, la terapia con fluconazolo deve essere interrotto. eruzioni cutanee Meno frequentemente, i pazienti hanno sviluppato, prurito, orticaria, pelle secca, angioedema, odore anormale, reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica durante la terapia con fluconazolo. AIDS pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di reazione cutanea grave a molti farmaci. Se i pazienti con infezioni fungine sistemiche sviluppano eruzioni cutanee, essi devono essere attentamente monitorati e se le lesioni bollose o eritema multiforme terapia con fluconazolo deve essere interrotto. La somministrazione concomitante di fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg al giorno con terfenadina deve essere attentamente monitorato. (Vedere le interazioni sezione) Dosaggio in pazienti con ridotta funzionalità renale fluconazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa. L'ottanta per cento o più di fluconazolo viene escreto immodificato nelle urine. Dopo la dose di carico, la dose giornaliera (per l'indicazione) dovrebbe essere basata sulla seguente tabella: DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Clearance della creatinina (ml / min) Percentuale di dose raccomandata 100% dopo ogni dialisi Questi sono suggeriti aggiustamenti della dose sulla base di farmacocinetica in seguito alla somministrazione di dosi multiple. 0,85 x di sopra del valore Alcuni pazienti possono richiedere un dosaggio più frequenti. La dose giornaliera massima adulto non dovrebbe essere superata nei bambini. Questo effetto sul midazolam sembra essere più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo che con fluconazolo somministrato per via endovenosa. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Conservare al di sotto di 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare al di sotto di 25 ° C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Denominazione comune (e forma farmaceutica): spazio fluconazolo è proporzionale alla clearance della creatinina. Tali casi possono richiedere una terapia antifungina alternativa. Gravidanza. Dopo la dose di carico, la dose giornaliera (per l'indicazione) dovrebbe essere basata sulla seguente tabella: DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Clearance della creatinina (ml / min) Percentuale di dose raccomandata 100% dopo ogni dialisi Questi sono suggeriti aggiustamenti della dose sulla base di farmacocinetica in seguito alla somministrazione di dosi multiple. 0,85 x di sopra del valore Alcuni pazienti possono richiedere un dosaggio più frequenti. La dose giornaliera massima adulto non dovrebbe essere superata nei bambini. Questo effetto sul midazolam sembra essere più pronunciato dopo somministrazione orale di fluconazolo che con fluconazolo somministrato per via endovenosa. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Conservare al di sotto di 25 ° C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare al di sotto di 25 ° C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
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