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Etogesic Compresse In seguito al completamento dello studio sul campo, 92 cani hanno continuato a ricevere compresse Etodolac. Un cane ha sviluppato diarrea dopo 2-1 / 2 settimane di trattamento. Etodolac è stato interrotto fino a quando è stata osservata la risoluzione dei segni clinici. Quando il trattamento è stato ripreso, la diarrea restituito entro 24 ore. Un cane vomito che è stato attribuito ad un trattamento con esperienza, e etodolac è stato interrotto. Ipoproteinemia è stato identificato in un cane dopo 11 mesi di terapia Etodolac. Il trattamento è stato interrotto, e livelli di proteine del siero successivamente tornata alla normalità. Etogesic compresse post-approvazione Experience Come con altri farmaci della classe FANS, possono verificarsi reazioni avverse ai Etogesic compresse. Le reazioni avverse al farmaco elencate di seguito si basano su volontari post-approvazione di segnalazione per Etogesic compresse. Le categorie di segnalazioni di reazioni avverse sono elencate di seguito in ordine decrescente di frequenza per sistema corporeo. Gastrointestinale: vomito, diarrea, inappetenza, gastroenterite, sanguinamento gastrointestinale, melena, ulcere gastrointestinali, ipoproteinemia, elevati enzimi pancreatici. Epatica: test di funzionalità epatica anormale (s), gli enzimi epatici, ittero, epatite acuta. Ematologiche: anemia, anemia emolitica, trombocitopenia, prolungato tempo di sanguinamento. Neurologico / comportamentale / Special Sensi: Atassia, paresi, l'aggressività, la sedazione, iperattività, disorientamento, iperestesia, convulsioni, segni vestibolari, cheratocongiuntivite secca. Renale: polidipsia, poliuria, incontinenza urinaria, azotemia, insufficienza renale acuta, proteinuria, ematuria. Dermatologica / immunologica: prurito, dermatite, edema, alopecia, orticaria. Cardiovascolare / respiratoria: tachicardia, dispnea. In rari casi, la morte è stato segnalato come un risultato di alcune delle reazioni avverse descritte sopra. Per l'assistenza tecnica, per segnalare una sospetta reazione avversa, o di ottenere una scheda di sicurezza, chiamare 1-800-533-8536. Informazioni per proprietari di cani Etogesic, come altri farmaci della sua classe, non è esente da effetti collaterali. I proprietari devono essere informati della possibilità di reazioni avverse ed essere informati dei segni clinici associati con intolleranza. Le reazioni avverse possono includere diminuzione dell'appetito, vomito, diarrea, feci scure e farinose, l'aumento del consumo di acqua, aumento della minzione, gengive pallide a causa di anemia, ingiallimento delle gengive, la pelle o il bianco degli occhi a causa di ittero, letargia, mancanza di coordinazione, convulsioni, o cambiamenti comportamentali. Reazioni avverse gravi associati a questa classe di farmaci può verificarsi senza preavviso e in rare situazioni provocano la morte (vedi Reazioni avverse). I proprietari dovrebbero essere avvisati di interrompere la terapia Etogesic e contattare il proprio veterinario immediatamente se si notano segni di intolleranza. La stragrande maggioranza dei pazienti con reazioni avverse associate alla droga hanno recuperato quando i segnali sono riconosciuti, il farmaco viene ritirato, e cure veterinarie, se del caso, viene avviato. I proprietari devono essere avvisati dell'importanza di periodico follow-up per tutti i cani che ricevono un regime continuo di qualsiasi tipo di FANS. Farmacologia clinica Etodolac è un non-narcotico, non-steroidei anti-infiammatori (FANS) con attività anti-infiammatoria, antipiretici, analgesici e (1). Il meccanismo d'azione di etodolac, come quella di altri FANS, è creduto per essere associato con l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. Ci sono due principali enzimi cicloossigenasi, COX-1 e COX-2, e un terzo enzima appena scoperto, COX-3, che deve ancora essere completamente caratterizzata (2). Cicloossigenasi-1 (COX-1) è l'enzima responsabile per facilitare i processi fisiologici costitutivi, ad esempio aggregazione piastrinica, protezione della mucosa gastrica e perfusione renale (3). Inoltre è costitutivamente espressa nel cervello, midollo spinale, e del tratto riproduttivo (4). Cicloossigenasi-2 (COX-2) è responsabile della sintesi di mediatori infiammatori, ma è anche costitutivamente espressa nel cervello, midollo spinale e reni (5). COX-2 mRNA è stato identificato nel fegato cane, dell'ovaio, del polmone, della corteccia cerebrale e del tratto gastrointestinale (6). Cicloossigenasi-3 (COX-3) è costitutivamente espresso nel canina e cervello umano e il cuore umano (7). Esperimenti in vitro hanno mostrato che Etodolac inibisce selettivamente l'attività della COX-2 (8). L'inibizione della COX-1 è associato ad effetti negativi sul tratto gastrointestinale, mentre l'inibizione dell'attività di COX-2 è associato a ridurre l'infiammazione. non hanno dimostrato la rilevanza clinica di questi dati. Etodolac inibisce anche macrofagi chemiotassi in vivo e in vitro (9). Data l'importanza dei macrofagi nella risposta infiammatoria, l'effetto anti-infiammatorio etodolac potrebbe essere parzialmente mediata attraverso l'inibizione della capacità chemiotattica dei macrofagi. Farmacocinetica in cani beagle sani: Etodolac viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento etodolac (AUC) non è influenzata dallo stato prandiale dell'animale. Tuttavia, sembra che il picco di concentrazione del farmaco diminuisce in presenza di cibo. Rispetto a una soluzione orale, la biodisponibilità relativa delle compresse quando somministrato con o senza cibo era essenzialmente al 100%. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono generalmente raggiunte entro 2 ore dalla somministrazione. Anche se i terminali aumenta mezza vita in uno stato nonfasted, accumulo del farmaco minima (meno del 30%) è previsto dopo somministrazioni ripetute (cioè steady-state). I parametri farmacocinetici calcolati in uno studio crossover (vs. alimentato a digiuno) in diciotto 5 mesi di età cani Beagle sono riassunti nella tabella seguente: Media farmacocinetici parametri stimati in 18 Beagle cani dopo somministrazione orale di 150 mg di Etodolac (circa 12-17 mg / kg) Parametro farmacocinetiche La farmacocinetica di etodoloac orale in cani con ridotta funzionalità renale: In uno studio che ha coinvolto quattro cani Beagle con insufficienza renale acuta indotta, non c'era nessun cambiamento osservato nella biodisponibilità di droga dopo la somministrazione di 200 mg di singole dosi orali Etodolac. In uno studio di valutazione di ulteriori quattro Beagles, nessun cambiamento in elettrolita, le concentrazioni di albumina sierica / proteine totali e creatinina sono stati osservati dopo singole dosi da 200 mg di Etodolac. Questo non è stato inaspettato in quanto i reni nei cani normali cancellare pochissimo Etodolac. La maggior parte di Etodolac e dei suoi metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato e nelle feci. Inoltre, Etodolac è creduto a subire ricircolazione enteroepatica (10). Efficacia Uno studio in doppio cieco controllato con placebo campo ha dimostrato l'efficacia anti-infiammatori e analgesici di Etogesic (Etodolac) compresse in varie razze di cani. In questo studio sul campo, i cani con diagnosi di artrosi secondaria a displasia dell'anca hanno mostrato un miglioramento obiettivo della mobilità, come misurato dai parametri piastra di forza quando somministrato Etogesic compresse al dosaggio etichetta per 8 giorni. sicurezza degli animali Negli studi di sicurezza dell'animale di destinazione, Etogesic compresse sono state ben tollerate clinicamente quando somministrato alla dose etichetta per periodi più a lungo di un anno (vedi Precauzioni). La somministrazione orale di Etodolac ad un dosaggio giornaliero di 4,5 mg / lb (10 mg / kg) per dodici mesi o 6,8 mg / lb (15 mg / kg) per sei mesi, ha comportato alcuni cani mostrano una perdita di peso lieve, anomalie fecali ( sciolti, mucoidi, feci mucosanguineous o diarrea), e ipoproteinemia. Erosioni nell'intestino tenue sono stati osservati in uno degli otto cani trattati con 15 mg / kg dopo sei mesi di somministrazioni giornaliere. In un separato di farmacocinetica cani di studio è stata data la dose raccomandata di Etogesic compresse al giorno per 28 giorni consecutivi. Questo trattamento ripetuto provocato accumulo del farmaco minimo. livelli di dose elevati di Etogesic compresse, cioè & ge; 40 mg / kg / die (18 mg / lb / giorno, 2,7X la dose massima giornaliera), ha causato ulcere gastrointestinali, vomito, sangue occulto nelle feci, e perdita di peso. Alla dose di & ge; 80 mg / kg / giorno (36 mg / lb / giorno, 5,3x la dose massima giornaliera), 6 di 8 cani trattati morti o si agonizzante come risultato di ulcere gastrointestinali. Un cane è morto entro 3 settimane dall'inizio del trattamento, mentre le altre 5 sono morti dopo 3-9 mesi di trattamento al giorno. Morti sono stati preceduti da segni clinici di emesi, anomalie fecali, diminuzione dell'assunzione di cibo, perdita di peso, e le mucose pallide. nefropatia tubulare renale è stato trovato anche in 1 cane trattati con 80 mg / kg per 12 mesi. Altre anomalie comuni osservati a dosi elevate comprese riduzioni della conta dei globuli rossi, ematocrito, emoglobina, le concentrazioni di proteine totali e albumina; e aumenti della concentrazione di fibrinogeno e reticolociti, leucociti, e conta piastrinica. In un ulteriore studio che ha valutato gli effetti di Etogesic compresse somministrati a 6 cani alla dose etichettato per circa 9,5 settimane, l'incidenza di anomalie di feci (diarrea, feci molli) è rimasto invariato per i cani nelle settimane prima di iniziare il trattamento con Etogesic Compresse , e nel corso di questa terapia etodolac orale. Cinque dei cani che ricevono Etogesic compresse, contro 2 dei cani trattati con placebo, esposto eccessivo sanguinamento durante un intervento chirurgico sperimentale. Nessuna evidenza significative di tossicità correlata alla droga è stata notata su necroscopia. Information Storage Conservare a temperatura ambiente controllata, 15-30 ° C (59-86 ° F). Come dotazione Etogesic (Etodolac) compresse è disponibile in 150 e 300 mg compresse singola tacca e in flaconi contenenti 30 e 90 compresse. Riferimenti 1. Kichiro, I, F Fujisawa, A Motonaga, Y Inoue, T Kyoi, F Ueda, K Kimura. Effetti anti-infammatory di Etodolac: Confronto con altri farmaci anti-infiammatori non steroidei. Biol. Pharm. Toro. (1994) 17: 1577-1583 2. Willoughby DA, Moore AR e Colville-Nash PR. COX-1, COX-2, e COX-3 e il futuro trattamento della malattia infiammatoria cronica. Lancet 2000; 355: 646-648. 3. Smith, et al. Analisi farmacologica della cicloossigenasi-1 nel processo infiammatorio. Proc. Natl. Acad. Sci. Stati Uniti d'America, Farmacologia 1998; 95: 13.313-13.318. 4. Jones CJ e Budsberg SC. Aspetti fisiologici e l'importanza clinica delle isoforme della ciclossigenasi a cani e gatti. JAVMA 2000; 217 (5): 721-729. 5. Zhang, et al. L'inibizione di Cyco-ossigenasi-2 inverte rapidamente infiammatoria Iperalgesia e prostaglandina E2 produzione. JPET 1997; 283: 1069-1075. 6. Wilson JE, et al. Determinazione di espressione di cicloossigenasi -1 e -2 isoenzimi in tessuti canino e la loro sensibilità differenziale ai farmaci anti-infiammatori non steroidei. Am J Vet Res 2004; 65: 810-818. 7. Chandrasekharan NV, Dai H, et al. COX-3, un ciclo-ossigenasi-1 variante inibito da paracetamolo e altri farmaci analgesici / antipiretici: clonazione, la struttura e l'espressione. Atti della National Academy of Sciences 2002; 99 (21): 13926-13931. 8. Glaser, KB. Cicloossigenasi selettività e FANS: cicloossigenasi-2 selettività Etodolac (Lodine ®). Inflammopharmacol (1995) 3: 335-345. 9. Gervais, F, RR Martel, E Skamene. L'effetto del etodolac farmaci non steroidei anti-infiammatori sulla migrazione macrofagi in vitro e in vivo. J. Immunopharmacol (1984) 6: 205-214. 10. Cayen, MN, M Kraml, ES Ferdinandi, EL Greselin, D Dvornik. La disposizione metabolica di Etodolac nei ratti, cani, e l'uomo. Metab Drug. Giri. (1981) 12: 339-362. © 2008 Fort Dodge Animal Health. Tutti i diritti riservati. Fort Dodge Animal Health, Fort Dodge, Iowa 50501 Usa Revised marzo 2008 No. Nac
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