Tuesday, October 18, 2016

Eritrosina eritrosina






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Livertox introduzione Eritromicina è un antibiotico macrolide per via orale che è stato in uso comune dal 1950. Eritromicina è stato collegato a rari casi di danno epatico acuto che di solito sono auto-limitata, ma può provocare lesioni gravi e la morte. sfondo Eritromicina (e Rith & quot; uova mye 'peccato) è un antibiotico macrolide semisintetico usato ampiamente per molti decenni per trattare le infezioni batteriche lieve a moderata causate da agenti sensibili. Eritromicina è batteriostatico contro molti batteri Gram-positivi, tra cui molti ceppi di streptococchi, stafilococchi, clostridi, corinebatteri, listeria, Haemophilus sp. moxicella, e Neisseria meningitidis. Modifiche di eritromicina sono state sviluppate con una più ampia gamma di attività e meno probabilità di resistenza (azitromicina, claritromicina, telitromicina). Gli antibiotici macrolidi sono creduto di agire inibendo la sintesi proteica dei batteri legandosi alla 50S elemento ribosomiale. La resistenza si verifica da diversi meccanismi. Eritromicina è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1967, e attualmente più di 1,5 milioni di prescrizioni sono riempiti ogni anno. Le indicazioni specifiche comprendono infezioni lievi a moderata superiore o inferiore del tratto respiratorio, uretrite, malattia infiammatoria pelvica, infezioni da clamidia urogenitali, legionari & rsquo; malattia, e amebiasi intestinale. Eritromicina è comunemente usato come agente di seconda linea quando la penicillina, tetracicline o metronidazolo sono controindicati. Eritromicina è disponibile in diverse formulazioni (estolate, etilsuccinato, lattobionato, stearato) in molte forme generico che di marca in capsule o compresse di 250 o 500 mg comprese le forme di rilascio rivestiti e ritardato enterici. La dose abituale per adulti è di 1 a 4 grammi al giorno in dosi separate per 7 a 21 giorni, a seconda del tipo, la natura e la gravità dell'infezione. effetti collaterali gastrointestinali (dolore addominale, nausea e diarrea) sono comuni, ma sono raramente gravi. epatotossicità Terapia Eritromicina è associata ad un tasso basso (1% al 2%) di aumento degli enzimi sierici durante la terapia. I innalzamento degli enzimi sono generalmente asintomatiche e transitorie, e possono verificarsi più frequentemente rispetto al placebo o altri trattamenti di confronto anitbiotic. Clinicamente danno epatico risulta dal eritromicina è rara, ma a causa della frequenza del suo uso, eritromicina è stata una delle cause più comuni di droga indotta danno epatico almeno negli anni precedenti. Inizialmente, danno epatico è stato pensato per essere più frequenti con, o forse limitato, estolate eritromicina. Tuttavia, i casi di ittero e danni al fegato sono stati riportati con praticamente tutte le formulazioni di eritromicina e sensibilità crociata al danno è comune, anche se non universale. L'epatotossicità di eritromicina simile a quello descritto in altri antibiotici macrolidi ed è tipicamente una epatite colestatica mite e auto-limitante. Il periodo di latenza tra l'eritromicina partenza e insorgenza di danno epatico è breve, in genere da 1 a 3 settimane ed è più breve (& lt; 1 settimana) con riesposizione. I sintomi possono includere dolore al quadrante superiore e ittero, caratteristiche cliniche che potrebbero suggerire colecistite. Eosinofilia e febbre sono comuni, ma non universale; eruzione è riportato meno frequentemente. Il modello di aumento degli enzimi è spesso misto o variabile, ma la malattia è di solito colestatica e sintomi di prurito può essere di primo piano. Il danno epatico è generalmente lieve e auto-limitata con recupero in 4 a 8 settimane. Tuttavia, sono stati riportati casi di ittero prolungato e colestasi con scarsità dei dotti biliari a causa di eritromicina. Inoltre, i casi di insorgenza abupt di danno epatico dopo un breve latenza (& lt; 1 settimana) sono stati segnalati e un modello epatocellulare di innalzamento degli enzimi epatici, in particolare con l'esposizione di ripetizione, e alcuni di questi casi hanno portato ad insufficienza epatica acuta e la morte o necessità di trapianto di fegato. recidiva Rapid si verifica con rechallenge anche entro 24 ore di una singola dose. Una sindrome separata associata all'uso di eritromicina è dolore al quadrante superiore destro acuta senza ittero che si pone all'interno di un giorno o due di iniziare la terapia. enzimi siero possono essere leggermente elevati, di solito in un modello epatocellulare e con rapido recupero una volta eritromicina è fermo. Meccanismo della lesione La causa della epatite idiosincratica seguito di terapia eritromicina non è noto. manifestazioni allergiche (eruzioni cutanee, febbre e eosinofilia) sono tipici, in modo che l'ipersensibilità si presume essere la causa. Altre caratteristiche che suggeriscono ipersensibilità sono che rechallenge porta normalmente a ricorrenza con un periodo di latenza ridotta, ei pazienti possono avere una storia di precedente esposizione a Eritromicine senza effetti negativi. Esito e gestione La maggior parte dei casi di eritromicina indotta malattie epatiche sono lievi e autolimitanti; tuttavia, sono stati descritti casi molto rari di grave danno epatico acuto che porta a insufficienza epatica acuta e necessità di trapianto o morte. Inoltre, sono stati riportati esempi isolati di colestasi prolungato con la sindrome del dotto biliare evanescente. I pazienti con eritromicina danno epatico indotto dovrebbero essere avvertiti di evitare ulteriore esposizione ed è prudente evitare l'uso di altri macrolidi in pazienti con danno epatico clinicamente evidente a causa di eritromicina. Classe di Droga: Agenzia antinfettivo. antibiotici macrolidi Caso 1. Il dolore addominale e ittero dopo la terapia eritromicina. (Modificato da: Reed C, Ritchie F. ittero tossici causati dai propionil eritromicina estere laurilsolfato (& ldquo; Ilosone & rdquo;) Med J Aust 1962 49:. 810-2 PubMed Citation. Un uomo di 33 anni con una cellulite superficiale sulla sua mano è stato trattato con estolate eritromicina nel mese di gennaio 1961 e di nuovo nel mese di marzo. Entro 10 giorni dall'inizio del secondo corso, ha sviluppato quadrante superiore destro dolori addominali seguiti da urine scure e ittero. Con la sospensione del farmaco, ha migliorato rapidamente, il dolore e l'ittero compensazione entro giorni (tabella) e livelli di ALT che cadono alla normalità nel corso dei prossimi due mesi. Nel mese di ottobre dello stesso anno, ha riavviato eritromicina per una ricorrenza della cellulite e ha sviluppato forti dolori addominali entro il giorno successivo, seguito poco dopo da ittero e urine scure. La terapia è stata interrotta dopo 2 giorni quando è stato trovato per essere itterico. Anche in questo caso, il recupero è stato rapido. Durante entrambi gli episodi, non vi era alcuna rash, febbre, artralgia o eosinofilia. Test per autoanticorpi non è stato menzionato nella relazione, che ha preceduto i test per l'epatite A, B e C. Punti chiave Erythromycin estolate (250 mg quattro volte al giorno) * Unità KA U = re Armstrong Commento Un esempio molto convincente di eritromicina epatotossicità, con sintomi derivanti 10 giorni dopo una seconda esposizione al farmaco e quindi entro 24 ore dalla riesposizione accidentale del paziente 6 mesi più tardi. Il dolore addominale è un sintomo comune nella presentazione dei macrolidi associato danno epatico acuto. I due episodi sono stati immagini speculari nel modello e l'altezza di enzimi e di bilirubina elevazioni. Il corso propone un meccanismo immuno-allergica di lesioni, anche se rash, febbre ed eosinofilia erano assenti. I sintomi ed i livelli elevati di ALT sono tipici di danno epatocellulare; ma, eritromicina si crede classicamente portare a epatite colestatica; questo esempio dimostrando che gli enzimi sierici nei casi iperacuto sono più tipicamente epatocellulare nel modello. Caso 2. danno epatico asintomatica dopo un giorno di eritromicina. (Modificata da: Alcalay J, Halevy S, Theodor E, Banco di sabbia M. asintomatica danno epatico dovuto alla eritromicina stearato Drug Intell Clin Pharm 1986; 20:. 601-2 PubMed Citation. Una donna di 73 anni è stato iniziato il eritromicina stearato poco prima di essere ammessi per la valutazione di piodermite facciale, ma è stato poi trovato ad avere parametri di funzionalità epatica con elevazioni sia in fosfatasi alcalina e ALT (Tabella). livelli degli enzimi sierici hanno continuato a salire e l'eritromicina è stato fermato, dopo di che i livelli sono scesi nel range di normalità. Durante tutto il periodo, era asintomatico e specificamente negato affaticamento, nausea, dolore addominale o urine scure. i livelli di bilirubina sierica è rimasto normale. Punti chiave * Alcuni valori stimati dalla figura 1. La bilirubina convertiti da & micro; mol (1,0 mg% = 17,1 & micro; mol). Commento Questo caso era insolito sotto vari aspetti. Innanzitutto, il periodo di latenza è stato breve, in particolare per un paziente che non aveva ricevuto eritromicina in passato. In secondo luogo, il modello enzima era cholestatic, ma non c'era ittero o sintomi. Eritromicina tipicamente provoca una sindrome di insorgenza improvvisa di superiore destro dolore al quadrante, febbre e ittero. L'ittero da eritromicina è generalmente lieve, ma può essere occasionalmente grave e prolungata. Questo è uno dei pochi casi di eritromicina indotta malattia epatica acuta pubblicati negli ultimi 25 anni. Questa forma di farmaco indotta danno epatico sembra essere meno comune con le forme non estolate di eritromicina, e vi è una generale mancanza di interesse per la pubblicazione di casi di epatotossicità da farmaci noti per essere associate a danno epatico. Caso 3. L'epatite acuta da eritromicina. [Modificato da un caso nel database del Fegato Injury Network Drug-Induced.] Una donna di 73 anni ha sviluppato dolore al fianco destro e la febbre 2 o 3 giorni dopo l'inizio eritromicina etilsuccinato (400 mg quattro volte al giorno) per i sintomi della cistite. Si fermò eritromicina prontamente, ma ha sviluppato sempre più fatica, ittero e prurito nei prossimi giorni e presentato al suo medico 4 giorni più tardi. Lei non bere alcolici e non aveva alcuna storia di malattia epatica o fattori di rischio per l'epatite virale. I suoi altri farmaci inclusi atorvastatina e aspirina che aveva preso per molti anni. Era stata trattata con eritromicina sei mesi, ma senza effetti negativi. Al momento del ricovero, la bilirubina sierica era 8,6 mg / dl, ALT 1884 U / L, AST 1574 U / L, fosfatasi alcalina 492 U / L, albumina sierica 3,2 g / dL e INR 0,85 (Tabella). I test per l'epatite A, B e C sono risultati negativi. anticorpi antinucleo è stato negativo, mentre gli anticorpi muscolari lisce erano debolmente positivi (1:80). ecografia addominale, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica colangiopancreatografia dimostrato un unico grande calcoli biliari, ma nessuna evidenza di ostruzione biliare. E 'stata monitorata non specifiche anomalie di terapia e di test del fegato lentamente migliorate. I sintomi risolti nel giro di due settimane, bilirubina sierica è sceso alla normalità entro un mese e tutti i test epatici erano normali, quando è stata vista nel follow-up di 3 mesi dopo. Atorvastatina, che era stato arrestato con l'insorgenza di ittero, è stato riavviato senza recidiva di danno epatico. Punti chiave Eritromicina etilsuccinato (400 mg quattro volte al giorno) per due giorni Commento La comparsa di danno epatico e ittero entro una settimana dalla partenza eritromicina è tipico della insorgenza acuta di lesioni con rechallenge. Questo paziente aveva preso eritromicina in passato senza difficoltà, ma l'esposizione precedente può aver portato ad una sensibilizzazione che è diventato clinicamente manifesta con riesposizione. I innalzamento degli enzimi sierici erano epatocellulare con un marcato aumento di ALT e AST siero (40-50 volte il normale). Tuttavia, la fosfatasi alcalina è stata anche elevata (da 3 a 5 volte) e si lamentava del prurito durante l'episodio acuto, suggerendo un elemento colestatica al pregiudizio. epatotossicità Eritromicina sembra essere più comune negli individui più anziani. Il, danno epatocellulare brusco acuta con antibiotici macrolidi può essere grave e portare ad insufficienza epatica acuta. L'immediata interruzione del farmaco potrebbe essere stato fortunato. INFORMAZIONI SUL PRODOTTO Eritromicina Rappresentante per il commercio NOMI Eritromicina - generico, Eryc & reg; Farmaco di classe di agenti antinfettivo L'etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS numero di registro Riferimenti aggiornati: 4 aprile 2014 Zimmerman HJ. Eritromicine. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: Gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999, pp 594-5.. 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